Da San Andreas-forkastningen - den 1300 kilometer lange zone i Californien, hvor Stillehavspladen og den amerikanske kontinentalplade støder sammen - til sidst giver efter, sættes et altødelæggende styrke 9-jordskælv i gang, og helikopterpiloten Ray og hans ekskone Emma sætter ud på en rejse fra Los Angeles til San Francisco for at redde deres eneste datter, Blake.